Cesar Milstein var en argentinsk biokemist och immunolog som tilldelades Nobelpriset i fysiologi eller medicin 1984 för sitt banbrytande arbete i utvecklingen av monoklonala antikroppar. Verket gjorde honom till en av 1900-talets viktigaste forskare och hans upptäckt till en av 1900-talets viktigaste upptäckter. En universitet i Buenos Aires alumnus, Milsteens forskning på området immunologi och immunogenetik började när han agerade på Frederick Sangers förslag. Tidigare arbetade han med enzymologi, flyttade Milstein sitt fokus till immunologi. Han samarbetade med Georges Kohler för att utveckla hybridomtekniken för framställning av monoklonala antikroppar. Duon var banbrytande för att ta fram monoklonala antikroppar som ledde till raseri i det vetenskapliga samhället. 1975 kom de på ett papper som publicerade sin upptäckt och visade senare också den kliniska tillämpningen. Förutom upptäckten av monoklonal antikropp forskade Milstein på antikropparnas struktur och deras gener genom undersökning av DNA och RNA. Denna forskning blev grundläggande för en bättre förståelse av det mänskliga immunsystemets funktion. Under sin livstid blev Milstein överraskad med prestigefyllda vetenskapliga priser och blev medlem i många vetenskapliga samhällen och institutioner.
Barndom och tidigt liv
Cesar Milstein föddes den 8 oktober 1927 i Bahia Blanca, Argentina till Maxima och Lazaro Milstein, en judisk ukrainsk invandrare. Hans mor tillhörde en fattig invandrarfamilj och var lärare av yrke. Han var den andra av de tre söner som föddes för paret.
Milsteins föräldrar var fast beslutna att uppfostra sina barn med god utbildning. Som sådan, när den unga Milstein avslutade sina preliminära studier, registrerades han vid universitetet i Buenos Aires. Även om akademiskt genomsnitt var Milstein aktiv i studentförbundets frågor och politik.
Efter att ha avslutat sin examen från universitetet tog Milstein ett ledigt år, resa genom Europa, innan han återvände till Argentina. Han återupptog sina studier i syfte att få en doktorsexamen. Under ledning av professor Stoppani, professor i biokemi vid medicinska skolan, avslutade Milstein sin avhandling om kinetikstudier med enzymet aldehyddehydrogenas.
Karriär
Omedelbart efter doktorsexamen beviljades Milstein ett stipendium från British Council som ledde till att han gick med i biokemiska avdelningen vid Darwin College, University of Cambridge för att arbeta under Malcolm Dixon på projektet, mekanism för metallaktivering av enzymet fosfoglukomutas. När han arbetade med Dixon gick han med i Frederick Sangers grupp om en kortvarig utnämning av Medical Research Council.
Efter att ha avslutat sitt stipendium och samarbete med Sangers grupp återvände Milstein till Argentina 1961 för en period av två år. Där tjänade han som chef för den då nyligen skapade avdelningen för molekylärbiologi vid National Institute of Microbiology i Buenos Aires. Under denna tid utvidgade han sin studie av mekanismer för enzymverkan till enzymerna fosfoglyceromutas och alkaliskt fosfatas.
Militärkuppen 1962 som resulterade i avskedandet av institutets direktör Ignacio Pirosky tvingade Milstein att avgå och återvända till Cambridge.
På Cambridge återgick Milstein igen till arbetet med Sanger, som under tiden hade utsetts till chef för avdelningen för proteinkemi i det nybildade laboratoriet för molekylärbiologi vid Medical Research Council. På förslag från Sanger skiftade Milstein sitt fokus från enzymologi till immunologi.
Under en stor del av decenniet 1960- och 1970-talet koncentrerade Milstein sig på studien av antikroppar, proteinorganismerna som genererats av immunsystemet för att bekämpa och deaktivera antigen. Hans ansträngningar syftade till att analysera myelomproteiner (tumörer i celler som producerar antikroppar) och senare DNA och RNA.
Milsteens forskning om antikroppar var avgörande i hans tidiga karriär inom immunologi eftersom det hjälpte honom att förstå grundläggande antikroppar. Han sökte efter mutationer i laboratorieceller av myelom, men mötte svårigheter att hitta antigen att kombinera med deras antikroppar.
Under de flesta av sina forskningsår koncentrerade Milstein sig på att studera antikropparnas struktur och mekanismen genom vilken antikroppsmångfald genereras. Det var 1974 som han fick tur tillsammans med Georges Kohler, en postdoktor vid hans laboratorium, när de producerade ett hybrid-myelom som kallas hybridom.
Hybridom hade förmågan att producera antikroppar men växte fortfarande som den cancercell som den hade sitt ursprung i. Produktionen av monoklonala antikroppar från dessa celler blev en av de viktigaste upptäckterna på decenniet.
Milstein kom med Milstein-Kohler-papperet 1975 där duon först visade möjligheten att använda monoklonala antikroppar för att testa antigener. De förutspådde också möjligheten att hybridisera antikroppsproducerande celler från olika ursprung och uppgav att cellerna kunde produceras i massiva kulturer. Upptäckten var avgörande och ledde till en enorm utvidgning av utnyttjandet av antikroppar inom vetenskap och medicin.
År 1977 översvämmades Milstein med förfrågningar om prover av monoklonala antikroppar, så mycket att han var tvungen att söka efter stöd utanför i distributionsprocessen. Detta banade väg för den tidigaste storskaliga kommersialiseringen av monoklonala antikroppar.
Hans forskningsarbete slutade inte med upptäckten av monoklonala antikroppar. Han fortsatte sin forskning genom att ge stora bidrag till förbättring och utveckling av monoklonal antikroppsteknologi genom att fokusera på användningen av monoklonala antikroppar.
Tillsammans med Claudio Cuello lägger Milstein grunden för användningen av monoklonala antikroppar för undersökning av patologiska vägar i neurologiska störningar såväl som många andra sjukdomar. Deras arbete hjälpte till med användning av monoklonala antikroppar för att förbättra kraften hos immunbaserade diagnostiska test.
Milstein förutspådde potentialen att tillämpa rekombinant DNA-teknik på monoklonala antikroppar som kan resultera i ligandbindande reagens. Han inspirerade också utvecklingen inom området antikroppsteknik som leder till säkrare och kraftfullare monoklonala antikroppar för användning som terapeutika.
1983 tog Milstein ledande roll i avdelningen Protein and Nucleic Acid Chemistry vid Medical Research Councils laboratorium.
Senare i sin karriär vägledde och inspirerade Milstein många inom antikroppsfältet. Han ägnade sig åt att hjälpa forskare i mindre utvecklade länder.
Stora verk
Milsteens viktigaste bidrag kom under årtiondet 1970 då han tillsammans med Georges Kohler gjorde revolutionära upptäckter inom området immunologi och immunogenetik. Han kom med teorier om specificiteten i utveckling och kontroll av immunsystemet och upptäckten av principen för produktion av monoklonala antikroppar. Intressant nog slutade Milsteens forskning inte med upptäckten av monoklonal antikropp ensam. Han fortsatte sin forskning genom att ge stora bidrag till förbättring och utveckling av monoklonal antikroppsteknologi genom att fokusera på användningen av monoklonala antikroppar.
Utmärkelser och prestationer
1984 tilldelades Milstein det prestigefyllda Nobelpriset som han delade med Köhler för att utveckla tekniken som hade revolutionerat många diagnostiska procedurer genom att producera exceptionellt rena antikroppar. Duon hade upptäckt monoklonala antikroppar.
Han var medlem i flera internationella vetenskapliga organisationer, inklusive U.S. National Academy of Sciences och Royal College of Physicians i London.
Personligt liv och arv
Cesar Milstein träffade Celia Prilleltensky, hans framtida fru, medan han studerade vid universitetet i Buenos Aires. De två slog av det omedelbart och gifte sig omedelbart efter examen 1953. De tillbringade ett år smekmånad, hik i hela Europa innan de återvände till Argentina för att återuppta studier.
Milstein dog av ett hjärtsjukdom 24 mars 2002 i Cambridge, England, 74 år gammal.
Trivia
Intressant nog patenterade Milstein inte sin enorma upptäckt eftersom han trodde att det var mänsklighetens immateriella egendom.
Snabba fakta
Födelsedag 8 oktober 1927
Nationalitet Argentinska
Död vid ålder: 74
Soltecken: Vågen
Född i: Bahía Blanca, Argentina
Berömd som Biokemist, immunolog
