Philip Allen Sharp är en amerikansk genetiker och molekylärbiolog vann 1993 Nobelpriset i fysiologi eller medicin för att samupptäcka RNA-skarvning. Han delade priset med Richard J Roberts; de två forskarna arbetade självständigt med ämnet. Duon upptäckte att enskilda gener ofta avbryts av långa delar av DNA som inte kodar för proteinstruktur. Upptäckten var avgörande eftersom den krossade den ålderdomliga tron att gener var kontinuerliga DNA-sträckor som tjänade som direkta mallar för mRNA vid montering av proteiner. Sharps vetenskapliga karriär började när han tog en doktorsexamen i kemi från University of Illinois. Efter att ha tagit doktorsexamen började han arbeta vid California Institute of Technology innan han flyttade till Cold Spring Harbor Laboratory. 1971 anslöt han sig till Center for Cancer Research vid Massachusetts Institute of Technology där han genomförde sin prisbelönta forskning. För sin enastående och anmärkningsvärda vetenskapliga karriär fick han många utmärkelser och priser.
Barndom och tidigt liv
Philip Allen Sharp föddes den 6 juni 1944 till Katherine och Joseph Sharp i Falmouth, Kentucky.
Han fick sin tidiga utbildning från en mängd offentliga skolor i Pendleton County. Han började med att studera på McKinneysburg Elementary School. Senare registrerade han sig i Butler Elementary and High School och avslutade sin högre utbildning från Pendleton County High School.
På insats av sina föräldrar, inskriven han på Union College, en liberal konstskola i östra Kentucky, med huvudämne i kemi och matematik. Efter avslutad examen bestämde han sig för att studera vidare och registrerade sig vid University of Illinois.
1969 avslutade han sin doktorsexamen i kemi från University of Illinois. Hans avhandling fokuserade på beskrivningen av DNA som en polymer med hjälp av statistiska och fysiska teorier.
Karriär
När han studerade för doktorsexamen, så gick Philip Allen Sharp över att läsa 1966-volymen "The Genetic Code". Arbetet drev hans intresse för molekylärbiologi och genetik. Som resultat gjorde han sin postdoktorala utbildning vid California Institute of Technology i ett forskningsprogram inom molekylärbiologi. Han studerade plasmider, hur de förvärvade genomiska sekvenser från bakteriekromosomen.
Efter sin terminperiod på Caltech förlängde han sin postdoktorperiod och studerade strukturen och vägen för uttryck av gener i mänskliga celler. Han flyttade senare till Cold Spring Harbor Laboratory där han fortsatte sina postdoktorstudier under ledning av Jim Watson. Han arbetade där som seniorforskare.
Vid Cold Spring Laboratory samarbetade han med Joe Sambrook för att kartlägga sekvenser i simianvirus 40-genomet som uttrycktes som stabila RNA i både infekterade celler och onkogena celler transformerade av detta virus med hybridiseringstekniker. Resultatet av forskningen var viktigt eftersom det hjälpte till att förstå papovavirusbiologin.
På Cold Spring Laboratory blev han vän med Ulf Pettersson, som var expert på tillväxten av mänskligt adenovirus. Tillsammans upptäckte de två olika okända fakta om adenovirus, börjar med det faktum att endast ett specifikt fragment av genomet, E1-regionen, var ansvarig för onkogen transformation. De fann också att restriktionsendonukleaslängd-polymorfism kunde användas för att generera genetiska kartor. De hittade också kartläggningen av specifika gener på det virala genomet; och generering av en viral karta över sekvenser uttryckta som stabila RNA.
1974 erbjöd biologen Salvador Luria Sharp en position vid Massachusetts Institute of Technology. Han gick med i MIT: s Center for Cancer Research, som nu kallas Koch Institute for Integrative Cancer Research.
Sharp åtföljdes av Jane Flint på MIT, där duon inriktade sig på att kvantifiera nivåerna av RNA från alla delar av genomet i de nukleära och cytoplasmiska facken i cellen.
Efter mycket experiment drog Sharp och Flint slutsatsen att kärnor av celler som var produktivt infekterade med adenovirus innehöll rikliga uppsättningar av virala RNA som inte transporterades till cytoplasma. De trodde att de långa nukleära RNA: erna bearbetades för att generera de cytoplasmiska mRNA: erna. De jämförde i sin tur de relativa strukturerna för kärnprekursor-RNA och cytoplasmatiskt mRNA från adenovirusgenomet.
1977 upptäckte han och hans team att budbärarens RNA för ett adenovirus motsvarade fyra separata, diskontinuerliga segment av DNA. De insåg att segmenten av DNA som kodade för proteiner (exoner) separerades av långa DNA-sträckor (introner) som inte innehöll genetisk information. Intressant nog kom Richard J Roberts med en liknande upptäckt men oberoende.
Upptäckten som gjordes av Sharp och Roberts förhindrade den ålderdomliga tron att gener var kontinuerliga DNA-sträckor som tjänade som direkta mallar för mRNA vid montering av proteiner. Istället konstaterades att diskontinuerlig genstruktur är den vanligaste som finns i eukaryoter, bland vilka alla är högre organismer, inklusive människor. Upptäckten gav dem Nobelpriset i fysiologi eller medicin.
1985 utnämndes Sharp till chef för MIT: s Center for Cancer Research, en tjänst han tjänade fram till 1991. Från 1991 blev han chef för Biologiska avdelningen fram till 1999.
Efter sin ansträngning på MIT, 2000, tillträdde han styrelseuppdrag på McGovern Institute for Brain Research, som tjänstgjorde i befattningen fram till 2004.
För närvarande tjänar han som professor i biologi och medlem av Koch Institute. Sedan 1999 har han varit institutprofessor.
Förutom sitt vetenskapliga forskningsarbete är Sharp grundare av Biogen, Alnylam Pharmaceuticals och Magen Biosciences. Vid Biogen utvecklade forskarna medel för att behandla hårig cell leukemi och vissa autoimmuna störningar. Efter sitt arbete med introner och skarvning började Sharp undersöka RNA: s roll i att kontrollera gener. Detta ledde till hans engagemang som en grundare för Alnylam Pharmaceuticals.
Stora verk
Philip Allen Sharps mest extraordinära verk kom under senare hälften av 1970-talet. 1977 demonstrerade han hur RNA kan delas upp i introner (element som inte behövs för proteinbildning) och exoner (element som behövs för proteinbildning), varefter exonerna kan sammanfogas. Detta kan uppstå på olika sätt, vilket ger en gen potentialen att bilda ett antal olika proteiner.
Utmärkelser och prestationer
Tillsammans med Thomas R Cech vann han 1988 Louisa Gross Horwitz-priset från Columbia University. Samma år vann han också Albert Lasker Basic Medican Research Award.
1993 fick Sharp Nobelpriset i fysiologi eller medicin för sin upptäckt av delade gener. Han delade priset med Richard J Roberts.
1999 vann han Benjamin Franklin-medaljen för utmärkt prestation inom vetenskaperna i det amerikanska filosofiska samhället.
2011 valdes han till utländsk medlem av Royal Society (ForMemRS). Året efter valdes han till president för American Association for the Advancement of Science.
2015 fick han Othmer Gold Medal.
Personligt liv och arv
Han gifte sig med Ann Holcombe 1964. Paret är välsignade tre döttrar. Ann arbetar som förskolelärare i Newtown, Massachusetts.
En medelskola i hans hemstad, Pendleton County, Kentucky har fått sitt namn efter denna Nobelpristagares molekylärbiolog.
Snabba fakta
Födelsedag 6 juni 1944
Nationalitet Amerikansk
Soltecken: Gemini
Född i: Falmouth, Kentucky
Berömd som Genetiker, molekylärbiolog
Familj: make / ex-: Ann Holcombe far: Joseph Sharp mamma: Katherine Sharp USA: s stat: Kentucky More Facts Awards: NAS Award in Molecular Biology (1980) Louisa Gross Horwitz Prize (1988) Dickson Prize (1991) Nobel Prize (1993) National Medal of Science (2004)
